混合了动作和生存恐怖两大要素，Resident Evil 6保证为玩家带来充满戏剧性惊栗体验的2013。于 Resident Evil 系列为人喜爱的 Leon S. Kennedy、Chris Redfield 与 Ada Wong，将会加入新角色阵容如 Jake Muller，一同面对高毒性 C-virus 的新威胁，而故事更会在北美、被战火蹂躏的东欧国家 Edonia 及中国某城市 Lanshiang。

每一故事有独立的主角，可供单人或协力游玩（不连线或连线），4 个故事却也互相交织。这不仅是 Resident Evil 6 所提供的特色，更有崭新的 Crossover 机制，玩家可以组队及互相分担。游戏里的关键时刻，最多可以 4 人透过联机参与，以应付特殊情况。部分关卡更会体验到切换可使用角色，增加游戏进程的深度。